第一代試管嬰兒主要解決女方的問題,如輸卵管堵塞、排卵障礙、子宮內(nèi)膜異位癥等;第二代試管嬰兒主要解決男方的問題,如嚴重少精、無精等。 第三代試管嬰兒主要解決夫妻一方或雙方染色體異常或家族遺傳性疾病的問題,如單基因異常、染色體異常、非整倍體等。這樣,如果沒有染色體異常或家族遺傳病,高齡夫婦就不會被安排做三代試管嬰兒。但研究發(fā)現(xiàn),即使他們本身沒有任何遺傳病或染色體問題,在精卵結合的染色體重組過程中,胚胎仍有可能出現(xiàn)染色體異常,而且這種異常概率會隨著父母年齡的增長而增加!所以,高齡女性最好選擇做三代試管嬰兒,確實很有必要!
一、高齡女性與染色體異常的關系
眾所周知,卵子的質(zhì)量會隨著年齡的增長而下降,其生物學機制被認為與卵子中氧自由基等過氧化物的積累導致的氧化應激有關。過多的氧化應激會影響卵子的第一次減數(shù)分裂,導致卵子和胚胎的發(fā)育潛能顯著下降,卵母細胞染色體非整倍體率顯著增加。
衰老卵子中的氧化應激,進而導致線粒體數(shù)量和功能異常,導致卵子和隨后胚胎的發(fā)育潛能顯著降低,即使受精和分裂潛能仍然存在,因此,雖然高齡婦女卵子的受精率沒有顯著降低,胚胎的形態(tài)評分似乎也很好,但懷孕率卻顯著降低,流產(chǎn)率增加。
多項研究表明,35 歲以上女性的自然流產(chǎn)率明顯增加,45 歲以上女性的流產(chǎn)率甚至高達 90%。隨著母親生育年齡的增加,新生兒發(fā)生缺陷的風險也會隨之增加,如唐氏綜合征的發(fā)生率隨母親年齡的增加而增高,年齡小于24歲的母親,其后代發(fā)生的風險小于1/1300,35歲為1/350,49歲高達1/25。
二、高齡父親與染色體異常的關系
染色體異常,說白了就是基因在 “復制 ”過程中出現(xiàn)錯誤,導致孩子基因突變。而這種突變有 97% 來自父親的基因!
這主要是因為睪丸每隔 16 天就會進行一次細胞分裂,復制新的細胞來制造新的精子。男性細胞的 “更新 ”頻率幾乎是女性的兩倍,因此復制錯誤的可能性更大。人到中年后,精子的質(zhì)量和復制能力會跟著減弱,就更容易出現(xiàn) “復制錯誤”,所以 40 歲時男性基因突變的概率比 20 歲時高出整整一倍!
高齡男性基因突變會導致后代產(chǎn)生認知神經(jīng)障礙,如自閉癥、雙向精神障礙、精神分裂癥;常染色體顯性遺傳病,如軟骨發(fā)育不全、阿貝爾綜合征、成骨不全、眼癌; 先天性疾病,如無腦兒、大血管脫位、先天性室間隔缺損、房室間隔缺損、神經(jīng)管缺損等;以及其他疾病,如神經(jīng)源性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等。
可以說,三代試管嬰兒技術是通過人工干預和篩查,將移植異常胚胎的風險控制在前端,而不是在懷孕之后,因此對于高齡夫婦來說,無疑是優(yōu)生優(yōu)育、提高效率、少走彎路的最佳方案。