每個人都有兩份AAT基因拷貝，分別遺傳自父母雙方，大多數人都有兩個正常的抗胰蛋白酶基因拷貝。患有AATD的患者通常有一個正常拷貝和一個致病拷貝，或者干脆就是有兩個致病拷貝。大多數擁有一個正常基因的人可以產生足夠的抗胰蛋白酶來維持健康的生活，尤其是在他們不吸煙的情況下，而擁有兩個致病基因拷貝的人無法產生足夠的抗胰蛋白酶，這會導致他們出現更嚴重的癥狀。

抗胰蛋白酶缺乏癥有什么癥狀?

抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)在成人中表現為肺部疾病，在部分致病的兒童中與肝臟疾病相關。在致病的成年人中，AATD的最初癥狀是呼吸短促、運動能力下降和喘息，這些癥狀通常出現在20到40歲之間。其他癥狀包括反復呼吸道感染、疲勞、站立時心跳加速、視力問題和體重下降。

• 一些患有AATD的人有晚期肺部疾病和肺氣腫，肺氣腫是肺中的小氣囊(肺泡)被破壞，肺氣腫的癥狀包括呼吸困難、干咳，吸煙會增加肺氣腫癥狀的出現和對肺部的損害。其他常見的診斷包括COPD(慢性阻塞性肺病)、哮喘、慢性支氣管炎和支氣管擴張(慢性炎癥合并多種支氣管/細支氣管退行性疾病)。

• 肝病，尤其是肝硬化，是AATD的另一個癥狀。它出現在一些致病的兒童中(約占10%)，也有報道稱成人AATD患者也會患有此病(約占15%)。在肝病晚期，肝病的癥狀包括腹部腫脹、咳血、腳腿腫脹、皮膚和眼白發黃(黃疸)。

• AATD很少會導致被稱為脂膜炎的皮膚疾病，脂膜炎的特征是皮膚變硬并伴有疼痛的腫塊或斑塊，脂膜炎的嚴重程度不一，可發生在任何年齡。

如何診斷抗胰蛋白酶缺乏癥?

抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)是通過檢測血液樣本來診斷的。例如，當體格檢查時發現胸部腫脹，或者用聽診器聽診時，可能會聽到異常的喘息聲或呼吸音減弱。

利用血樣進行AATD檢測簡單、快速且高度準確。血液樣本通常有三種檢測方法:

• 基因分型是檢查患者個體的基因并測定AATD的基因型。

• 抗胰蛋白酶PI型的表型檢測，用于檢測患者個體擁有的AAT蛋白的類型。

• 抗胰蛋白酶水平測試，測定患者血液中AAT的含量。

有AATD癥狀或有AATD家族史的患者個體應考慮接受以上檢測。

抗胰蛋白酶缺乏癥的治療方法是什么

• 人工合成的類固醇類藥物 達那唑治療，能使肝細胞分泌的α1-AT增加，血漿中的α1-AT濃度增加，因此類藥物為人工合成的類固醇類藥物，無雄激素功能，能有效防止肺和肝的損傷。但可有肝轉氨酶升高的副作用。

• 補充治療法 輸入適量的α1-AT，使彈性蛋白酶與蛋白酶抑制劑之間達到平衡。一般輸入正常人血漿或血漿制品可補充α1-AT。近年來應用DNA技術，在大腸桿菌和酵母中產生大分子α1-AT用于治療α1-AT缺乏癥。

• 人工合成抗蛋白酶制劑的應用 人工合成的堿化劑如氨甲基酮肽，酰化劑如重氨肽類和單肽類均用于α1-AT缺乏者和慢性支氣管炎合并肺氣腫者，但他們的毒性及致癌作用尚不清楚，仍在研究中，一種新型肽類硼酸AAPb在動物試驗中能有效地使整個肺臟不受彈性蛋白酶的損害，這些試驗性治療對因α1-AT缺乏致肺氣腫的防治提供新途徑。