每個人都有兩份AAT基因拷貝，分別遺傳自父母雙方，大多數(shù)人都有兩個正常的抗胰蛋白酶基因拷貝?；加蠥ATD的患者通常有一個正?？截惡鸵粋€致病拷貝，或者干脆就是有兩個致病拷貝。大多數(shù)擁有一個正常基因的人可以產(chǎn)生足夠的抗胰蛋白酶來維持健康的生活，尤其是在他們不吸煙的情況下，而擁有兩個致病基因拷貝的人無法產(chǎn)生足夠的抗胰蛋白酶，這會導(dǎo)致他們出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀。

抗胰蛋白酶缺乏癥有什么癥狀?

抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)在成人中表現(xiàn)為肺部疾病，在部分致病的兒童中與肝臟疾病相關(guān)。在致病的成年人中，AATD的最初癥狀是呼吸短促、運動能力下降和喘息，這些癥狀通常出現(xiàn)在20到40歲之間。其他癥狀包括反復(fù)呼吸道感染、疲勞、站立時心跳加速、視力問題和體重下降。

• 一些患有AATD的人有晚期肺部疾病和肺氣腫，肺氣腫是肺中的小氣囊(肺泡)被破壞，肺氣腫的癥狀包括呼吸困難、干咳，吸煙會增加肺氣腫癥狀的出現(xiàn)和對肺部的損害。其他常見的診斷包括COPD(慢性阻塞性肺病)、哮喘、慢性支氣管炎和支氣管擴(kuò)張(慢性炎癥合并多種支氣管/細(xì)支氣管退行性疾病)。

• 肝病，尤其是肝硬化，是AATD的另一個癥狀。它出現(xiàn)在一些致病的兒童中(約占10%)，也有報道稱成人AATD患者也會患有此病(約占15%)。在肝病晚期，肝病的癥狀包括腹部腫脹、咳血、腳腿腫脹、皮膚和眼白發(fā)黃(黃疸)。

• AATD很少會導(dǎo)致被稱為脂膜炎的皮膚疾病，脂膜炎的特征是皮膚變硬并伴有疼痛的腫塊或斑塊，脂膜炎的嚴(yán)重程度不一，可發(fā)生在任何年齡。

如何診斷抗胰蛋白酶缺乏癥?

抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)是通過檢測血液樣本來診斷的。例如，當(dāng)體格檢查時發(fā)現(xiàn)胸部腫脹，或者用聽診器聽診時，可能會聽到異常的喘息聲或呼吸音減弱。

利用血樣進(jìn)行AATD檢測簡單、快速且高度準(zhǔn)確。血液樣本通常有三種檢測方法:

• 基因分型是檢查患者個體的基因并測定AATD的基因型。

• 抗胰蛋白酶PI型的表型檢測，用于檢測患者個體擁有的AAT蛋白的類型。

• 抗胰蛋白酶水平測試，測定患者血液中AAT的含量。

有AATD癥狀或有AATD家族史的患者個體應(yīng)考慮接受以上檢測。

抗胰蛋白酶缺乏癥的治療方法是什么

• 人工合成的類固醇類藥物 達(dá)那唑治療，能使肝細(xì)胞分泌的α1-AT增加，血漿中的α1-AT濃度增加，因此類藥物為人工合成的類固醇類藥物，無雄激素功能，能有效防止肺和肝的損傷。但可有肝轉(zhuǎn)氨酶升高的副作用。

• 補(bǔ)充治療法 輸入適量的α1-AT，使彈性蛋白酶與蛋白酶抑制劑之間達(dá)到平衡。一般輸入正常人血漿或血漿制品可補(bǔ)充α1-AT。近年來應(yīng)用DNA技術(shù)，在大腸桿菌和酵母中產(chǎn)生大分子α1-AT用于治療α1-AT缺乏癥。

• 人工合成抗蛋白酶制劑的應(yīng)用 人工合成的堿化劑如氨甲基酮肽，?；瘎┤缰匕彪念惡蛦坞念惥糜讦?-AT缺乏者和慢性支氣管炎合并肺氣腫者，但他們的毒性及致癌作用尚不清楚，仍在研究中，一種新型肽類硼酸AAPb在動物試驗中能有效地使整個肺臟不受彈性蛋白酶的損害，這些試驗性治療對因α1-AT缺乏致肺氣腫的防治提供新途徑。