鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏致高氨血癥臨床表現

• 患者可于任何年齡發病，主要表現為高氨血癥的一系列癥狀，主要分為兩型：新生兒期急性起病型和新生兒后起病型，后者亦即遲發型。

• 大部分男性患者、常于新生兒期發病，出生時可無異常，數天內開始出現易激惹、喂養困難、呼吸急促和昏睡等表現，并迅速發展為痙攣、昏迷和呼吸衰竭，若不及時治療，常在新生兒期死亡，幸存者多遺留嚴重的智力損害。部分患兒表現為遲發型，多于嬰幼兒期起病，癥狀相對較輕，臨床表現更為多變，如肝大、反復發作的癲癇、生長發育障礙及行為異常等。

• 兒童和成人期發病者、常表現為慢性神經系統損傷，以各種行為異常、精神錯亂、煩躁易怒和發作性嘔吐為特征。

• 雜合子女性攜帶者、多數終身無癥狀，少數有發病，其發病年齡及臨床表現的個體差異性明顯，即可表現為嚴重的新生兒期急性起病型，又可表現為成年期發病型。

鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏致高氨血癥相關基因介紹

鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏癥，屬X連鎖不完全顯性遺傳，編碼鳥氨酸氨甲酰轉移酶的基因OTC位于Xp21.1，全長75 968bp，有10個外顯子，編碼的OTC含354個氨基酸。迄今已報道了340多種突變型，其中，80%為點突變，其他包括插入和缺失等。

因OTC基因發生突變，鳥氨酸氨甲酰轉移酶活性喪失或低下，氨甲酰與鳥氨酸合成瓜氨酸受阻，導致血氨甲酰磷及血氨增高、瓜氨酸降低。氨甲酰磷酸增高導致其旁路代謝產物乳清酸及尿嘧啶增多。血氨增高干擾腦細胞的能量代謝，可引起腦內興奮性神經遞質減少，抑制性神經遞質增多，引起腦損傷。

鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏致高氨血癥做三代試管嬰兒臨床意義：

• 適用于臨床使用：對每種疾病精細化設計，檢測致病位點，可檢測到重組，檢測準確度更高;

• 分析結果更靈敏：測序不但能夠利用設計好的SNP，還能發現新的SNP并加以利用，提高了重組斷點的檢測靈敏度;

• 幫助減少先天性無虹膜癥患兒的出生，有利于優生優育。