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高齡女性備孕,卵泡少質量差該如何改善?

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基于對生殖衰老機制的理解,從下丘腦垂體從上到下的生殖衰老變化,我們可以看到老年婦女GnRH神經元的活性和效果下降,直接導致老年婦女內源性LH分泌不足或活性不足。


從局部卵巢的角度來看,雄激素的缺陷會導致卵泡早期募集不足。因此,有必要考慮如何增加LH和外源性或內源性雄激素,以增加這些老年女性卵子的募集,從而提高老年女性卵泡發育的數量和質量。


除了卵泡發育的生理環節外,還有一些動態因素。例如,從顆粒細胞增殖的數量,改善顆粒細胞增殖的數量,以及顆粒細胞對FSH的反應,FSH受體等環節提高卵子的數量和質量。


圍繞生殖衰老,LH關于缺乏內源性雄激素和缺乏內源性雄激素的討論很多,包括強調在促排卵方案中提前增加基因重組LH。近年來,也有許多收集分析和隨機對照研究表明,補充外源性雄激素有利于生殖老化人群獲得卵子的數量和質量以及最終的活產率。


此外,改善內源性雄激素的策略包括補充基因重組LH、增加來曲唑是芳香化酶抑制劑(雙細胞雙促性腺激素理論)的使用,可以減少雄激素向雌激素的轉化,增加局部雄激素的停留,根據理論的臨床實踐也證實了臨床效益。然而,這些研究仍然是探索性試驗,樣本量很小。雖然沒有達到循證醫學證據,但也可以給我們一些提示。


另一個是克羅米芬的使用。克羅米芬可以占據雌激素的受體,減少雌激素的負反饋,然后減少下丘腦的負反饋,從而提高下丘腦的GnRH神經元活性。過去,克羅米芬用來促進排卵,減少負反饋后FSH可以增加,但現在我們也注意到克羅米芬可以同時增加LH。


克羅米芬帶來的LH升高不是內源性峰值(持續時間通常很短),而是“平臺”升高。研究發現,使用克羅米芬后LH過早排卵的人與其他對照組沒有顯著差異。也就是說,使用克羅米芬并沒有引起內源性LH峰,導致過早排卵。相反,LH的增加有利于內源性LH不足的生殖衰老患者。臨床獲卵數、優質胚胎數等數據也支持這一理論。而且,與長方案、拮抗劑方案、短效長方案等常規方案相比,成本更低。


對于老年人和低預后患者的排卵計劃,不僅要考慮效率,即卵子的數量和質量,還要考慮患者的經濟負擔,特別是對于需要通過多個排卵周期積累一定數量胚胎再移植的患者,從經濟效益的角度來看,這將對患者更加友好。


生殖衰老不僅是中國面臨的問題,也是一個全球性的問題。希望通過基礎研究盡可能挖掘出一些目標,或者從分子層面干預生殖衰老,挖掘老年女性卵巢的潛能,從而延緩衰老。目前,一些前沿研究揭示了生殖衰老的奧秘,一些動物研究評估了植物提取物來提高卵子質量和生殖結局,但從基礎研究到臨床應用還有很長的路要走。